Парабены

Общая химическая структура парабенов
(пара- гидроксибензоат)
. R — алкильный заместитель

Парабены — сложные эфиры консервантов в косметической, фармацевтической и пищевой промышленности благодаря антисептическим и фунгицидным свойствам.

Популярность парабенов объясняется их эффективностью в качестве консервантов, низкой стоимостью, длительной историей использования и неэффективностью альтернативных природных консервантов, например, экстракта семян грейпфрута^[1]. Безопасность применения парабенов была поставлена под сомнение после их обнаружения в высокой концентрации в раковой опухоли груди^[2]. Тем не менее, причинно-следственная связь между использованием парабенов и раком не была установлена^[3].

Химия

Парабены — сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, которая и дала название парабенам. Обыкновенные парабены включают: метилпарабен (код пищевой добавки — E218), этилпарабен (E214), пропилпарабен (E216) и бутилпарабен. Специфические парабены включают изобутилпарабен, изопропилпарабен, бензилпарабен, и их натриевые соли. Общая химическая структура парабенов показана на рисунке, где R означает алкильную группу, как например метил, этил, пропил, бутил.

Происхождение

Некоторые парабены были обнаружены в природе в растениях. К примеру, метилпарабен обнаружен в голубике^[4][5][6], где он выступает в качестве противомикробного агента. Однако когда парабены попадают в организм вместе с едой, они метаболизируются и теряют эфирную структуру, которая делает их менее сильными имитаторами эстрогена.^[7]

Синтез

Все коммерчески используемые парабены производятся синтетически, хотя некоторые обнаружены и в природе. Их получают этерификацией пара-гидроксибензойной кислоты соответствующими спиртами. Пара-гидроксибензойную кислоту в свою очередь получают модифицированной реакцией Кольбе-Шмитта из фенолята калия и оксида углерода(IV).

Токсикология

Исследования острых, субхронических и хронических эффектов на грызунах показали, что парабены практически нетоксичны.^[8][9] Парабены быстро всасываются, метаболизируются и выводятся из организма.^[8] Главные метаболиты парабенов p-гидроксибензойная кислота (pHBA), p-гидроксигиппуровая кислота (M1), p-гидроксибензойный глюкуронид (M3), p-карбоксифенилсульфат (M4)^[10].

Аллергические реакции

У людей с нормальной кожей парабены, в основном, не вызывают раздражение и не вызывают дискомфорта. Парабены могут, однако, вызывать раздражение, контактный дерматит и купероз у людей с парабеновой аллергией, которые составляют небольшой процент от общего населения^[11].

Рак молочной железы

Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы русского языка. Статью следует исправить согласно стилистическим правилам Википедии.

Несколько экспертных исследований показали, что существует косвенно-подтвержденная взаимосвязь между наличием парабенов и раком груди. Высокий уровень парабенов был обнаружен в раковой опухоли,^[12][2] точнее, в британском исследовании была получена высокая концентрация парабенов в 18 из 20 случаев рака груди.^[2] Эти открытия наряду с доказанной способностью парабенов имитировать эстрогены, женские гормоны известные своей ролью в развитии рака груди,^[2] привели некоторых ученых к выводу, что наличие парабенов связано с появлением рака груди,^[7][13] и потребовали исследований о наличии причинно-следственной связи.^[14] Ведущий ученый Великобритании, молекулярный биолог Филиппа Дарбре, сообщила, что эфирная форма парабенов, обнаруженная в опухоли указывает, что они происходят от чего-то, что наносилось на кожу, например подмышечного дезодоранта, крема или спрея для тела, и получила результат, позволяющий объяснить почему до 60 % всех опухолей груди обнаружены только в одной пятой области груди — верхнем внешнем квадранте, ближайшем к подмышкам.^[7]

«Из этого исследования невозможно сказать действительно ли парабены вызывают опухоли, но они определенно могут быть связаны с общим ростом случаев рака груди. Учитывая, что рак груди — крупный убийца женщин, и очень высокий процент девушек пользуются подмышечными дезодорантами, я думаю нам следует провести полноценные дальнейшие исследования парабенов и частей тела, где они могут накапливаться»

— говорит Филлип Харвей, редактор журнала прикладной токсикологии, который опубликовал исследование.^[7] В 2004 году исследование Северо-западного университета США обнаружило, что ранний возраст диагностики рака груди связан с применением антиперспирантов/дезодорантов и бритьем подмышек.^[15] «Я лично чувствую, что существует сильная взаимосвязь между гигиеной подмышек и раком груди» — говорит иммунолог Крис МакГраф (Kris McGrath), автор исследования.^[13]

Это исследование подпитало популярное мнение, что парабены в подмышечных дезодорантах и другой косметике могут переноситься в ткани груди и способствовать развитию опухоли. Прямых доказательств причинно-следственной связи между парабенами и раком, однако, не было представлено. В 2005 исследование данных, доступных в то время, показало: «биологически невозможно, чтобы парабены могли бы увеличивать риск любых обуcловленных эстрогенами болезней, включая влияние на мужские половые пути или рак груди», и что «в худшем случае дневное воздействие парабенов представляло бы существенно меньший риск по сравнению с воздействием нативных эндокринных разрушителей в диете, таких как фитоэстроген Дайдзен».^[3] Американское онкологическое общество также сделало следующие выводы:

• недостаточно научных доказательств для утверждения, что использование косметики, например антиперспирантов, увеличивает индивидуальный риск развития рака груди,
• «необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить какой эффект, если он есть, парабены могут иметь на рак груди».^[16]

Пока нынешние исследования не подтверждают причинно-следственной связи между парабенами и опухолями, но и не показывают, что парабены безопасны. Долгосрочный эффект на здоровье от воздействия парабенов до сих пор по существу неизвестен.^[17]

Дальнейшие системное исследование в 2008 изучило 59 ранних публикаций (19 тщательно) чтобы ответить на следующие вопросы:

• 1. Существуют ли экспериментальные или биологические аргументы, подтверждающие потенциальную связь между использованием дезодорантов/антиперспирантов и раком груди?
• 2. Имеет ли использование дезодорантов/антиперспирантов какой-либо эффект на увеличение риска рака груди?
• 3. Может ли причинно-следственная связь использования дезодорантов/антиперспирантов и рака груди быть принята?

Они обнаружили, что «нет научных доказательств в поддержку выдвинутых гипотез и, по-видимому, не существует гипотез, которые бы могли открыть способ в интересующем направлении исследований». Они пришли к выводу «Au final, il semble possible d’affirmer que cette question ne constitue pas un problème de santé publique et qu’il apparaît donc inutile de poursuivre les recherches sur ce sujet.» (В конечном счете, по-видимому, можно утверждать, что это вопрос не составляет проблему здравоохранения, и по-видимому, поэтому бесполезно заниматься исследованиями по данной теме.)^[18]

Эстрогенная активность

Эксперименты на животных показали, что парабены имеют слабую эстрогенную активность, действуя как ксеноэстрогены.^[19] В in vivo исследованиях эффект бутилпарабена был приблизительно в 100 000 раз слабее эстрадиола и наблюдался при дозах приблизительно в 25 000 раз выше обычно применяемых при консервации продуктов.^[20] Исследование также обнаружило, что in vivo эстрогенная активность парабенов меньше на три порядка по сравнению с in vitro активностью.

Эстрогенная активность парабенов возрастает с длиной алкалиновой группы. Полагают что пропилпарабен имеет также эстрогенную активность в определенной степени,^[21] хотя ожидается что она меньше бутилпарабена на основании его менее липофильной природы. Поскольку можно сделать вывод, что эстрогенная активность бутилпарабена пренебрежимо мала при нормальном использовании, тот же самый вывод можно сделать для более коротких аналогов.

Известно, что некоторые эстрогены способствуют развитию опухолей, однако эстрогенная активность и мутагенная активность эстрогенов не одно и то же, последнее зависит от свободных радикалов, а не активностью эстрогенных рецепторов.^[22] Тем не менее, это исследование выявило некоторое беспокойство относительно использования бутилпарабена, и в меньшей степени к другим парабенам, в косметике и антиперспирантах. В 2005 оценка безопасности парабенов сделала вывод, что косметика содержащая парабены, на основании данных доступных в настоящее время, не представляют собой угрозу для здоровья, так как используются малые дозы и мала вероятность что парабены будут проникать в ткань, оставаясь нетронутыми, и накапливаться там.^[8]

Солнечное воздействие

Исследования показали, что метилпарабен нанесенный на кожу взаимодействует с ультрафиолетом, приводя к увеличению старения кожи и повреждению ДНК.^[23][24]

Регулирование

Тем не менее, Европейская научная комиссия по потребительским продуктам (ЕНКПП, англ. SCCP) установила в 2006 году, что доступные данные по парабенам не позволяют дать решающий ответ на вопрос, могут ли пропил, бутил и изобутил парабены безопасно использоваться в косметических товарах при индивидуальной концентрации до 0,4 %, разрешенном лимите в ЕС.^[25]

Полемика

Исследования, упомянутые выше, привели к дискуссиям в научной среде и в массах. ^[26][27]Статья Дарбре привела к некоторму интересу о возможной канцерогенности^[28] или эстрогенном влиянии, выявляемых при длительном использовании парабенов в качестве консервантов.

Основное направление косметической индустрии полагает что парабены, как большинство других косметических ингредиентов, безопасны на основании длительного использования, правил безопасности и последних научных исследований. ^[29]Общественные организации, которые способствуют осведомленности о косметических ингредиентах, полагают что дальнейшие исследования необходимы, чтобы определить безопасность парабенов.^[28] Беспокойство относительно разрушителей эндокринной системы привели потребителей и компании к поиску альтернатив парабенов.^[30] Экстракт семян грейпфрута, который продвигался как натуральный консервант, оказался содержащим искусственный консервант бензетониум хлорид, метилпарабен и триклозан^[1], но все же существует натуральный консервант состоящий из экстракта семян грейпфрута и глицерина.

Интересные факты

• В программе «Красота. История всероссийского обмана» 25 июня 2010 года на канале НТВ, парабены показаны как вещества, вызывающие рак груди (молочной железы).

Ссылки

1. ↑ ^{1 2} von Woedtke T, Schluter B, Pflegel P, Lindequist U, Julich WD (1999 June). «Aspects of the antimicrobial efficacy of grapefruit seed extract and its relation to preservative substances contained». Pharmazie (Institute of Pharmacy, Ernst Moritz Arndt University,) 54 (6): 452–6. PMID 10399191.
2. ↑ ^{1 2 3 4} Harvey PW, Everett DJ (2004). «Significance of the detection of esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens) in human breast tumours». Journal of Applied Toxicology 24 (1): 1–4. DOI:10.1002/jat.957. PMID 14745840.
3. ↑ ^{1 2} Golden R, Gandy J, Vollmer G (2005). «A review of the endocrine activity of parabens and implications for potential risks to human health». Critical Reviews in Toxicology 35 (5): 435–58. DOI:10.1080/10408440490920104. PMID 16097138.
4. ↑ Al-Shamma A, Drake S, Flynn DL, Mitscher LA, Park YH, Rao GSR, Simpson A, Swayze JK, Veysoglu T, Wu STS (1981). «Antimicrobial Agents From Higher Plants. Antimicrobial Agents From Peganum harmala Seeds». J Nat Prod 44 (6): 745–747. DOI:10.1021/np50018a025. PMID 7334386.
5. ↑ Bais HP, Vepachedu R, Vivanco JM, (1 April 2003). «Root specific elicitation and exudation of fluorescent beta-carbolines in transformed root cultures of Oxalis tuberosa». Plant Physiology and Biochemistry 41 (4): 345–353. DOI:10.1016/S0981-9428(03)00029-9.
6. ↑ (2001) «In Vitro Cellular and Developmental Biology». Plant 37 (6): 730–741.
7. ↑ ^{1 2 3 4} Vince G Cosmetic chemicals found in breast tumours. New Scientist (12 January 2004). Архивировано из первоисточника 1 мая 2012.
8. ↑ ^{1 2 3} Soni MG, Carabin IG, Burdock GA (2005). «Safety assessment of esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens)». Food and Chemical Toxicology 43 (7): 985–1015. DOI:10.1016/j.fct.2005.01.020. PMID 15833376.
9. ↑ Soni MG, Taylor SL, Greenberg NA, Burdock GA (2002). «Evaluation of the health aspects of methyl paraben: a review of the published literature». Food and Chemical Toxicology 40 (10): 1335–73. DOI:10.1016/S0278-6915(02)00107-2. PMID 12387298.
10. ↑ Elder RL (1984). «Final report on the safety assessment of methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben». J Am Coll Toxicol 3: 147–209.
11. ↑ Nagel JE, Fuscaldo JT, Fireman P. Paraben allergy (April 11, 1977). «Paraben allergy.». J Am Med Assoc 237 (15): 1594–5. DOI:10.1001/jama.237.15.1594. PMID 576658.
12. ↑ Darbre PD, Aljarrah A, Miller WR, Coldham NG, Sauer MJ, Pope GS (2004 Jan-Feb). «Concentrations of parabens in human breast tumours». J Appl Toxicol 24 (1): 5–13. DOI:10.1002/jat.958. PMID 14745841.
13. ↑ ^{1 2} Lagorio, Christine. The Cancer-Antiperspirant "Myth": Could Shaving And Antiperspirant Be Related To Breast Cancer? (Dec. 5, 2005). Проверено 2 января 2009.
14. ↑ Harvey PW, Darbre P (2004). «Endocrine disruptors and human health: Could estrogenic chemicals in body care cosmetics adversely affect breast cancer incidence in women? A review of evidence and call for further research». Journal of Applied Toxicology 24 (3): 167–76. DOI:10.1002/jat.978. PMID 15211609.
15. ↑ McGrath, Kris (2003 Dec). «An earlier age of breast cancer diagnosis related to more frequent use of antiperspirants/deodorants and underarm shaving». European Journal of Cancer Prevention 12 (6): 479–85. DOI:10.1097/00008469-200312000-00006. PMID 14639125.
16. ↑ The American Cancer Society Antiperspirants and Breast Cancer Risk
17. ↑ Antiperspirant chemical found in breast tumours. Web MD. Архивировано из первоисточника 1 мая 2012.
18. ↑ Namer M, Luporsi E, Gligorov J, Lokiec F, Spielmann M (2008 Sep). «[The use of deodorants/antiperspirants does not constitute a risk factor for breast cancer]» (French with English abstract). Bulletin du Cancer 95 (9): 871–80. DOI:10.1684/bdc.2008.0679. PMID 18829420.
19. ↑ Byford JR, Shaw LE, Drew MG, Pope GS, Sauer MJ, Darbre PD (2002 Jan). «Oestrogenic activity of parabens in MCF7 human breast cancer cells». J Steroid Biochem Mol Biol 80 (1): 49–60. DOI:10.1016/S0960-0760(01)00174-1. PMID 11867263.
20. ↑ Edwin J. Routledge, et al. (1998). «Some alkyl hydroxy benzoate preservatives (parabens) are estrogenic». Toxicology and Applied Pharmacology 153 (1): 12–19. DOI:10.1006/taap.1998.8544. PMID 9875295.
21. ↑ Cashman AL, Warshaw EM (2005 Jun). «Parabens: a review of epidemiology, structure, allergenicity, and hormonal properties». Dermatitis 16 (2): 57–66. PMID 16036114.
22. ↑ Fernandez SV, Russo IH, Russo J (2006-04-15). «Estradiol and its metabolites 4-hydroxyestradiol and 2-hydroxyestradiol induce mutations in human breast epithelial cells». Int J Cancer 118 (8): 1862–8. DOI:10.1002/ijc.21590. PMID 16287077.
23. ↑ Osamu Handa, Satoko Adachi, Tomohisa Takagi et al. (3 October 2006). «Methylparaben potentiates UV-induced damage of skin keratinocytes». Toxicology 227 (1-2): 62–72. DOI:10.1016/j.tox.2006.07.018. PMID 16938376.
24. ↑ Yoshinori Okamoto, Tomohiro Hayashi, Shinpei Matsunami, Koji Ueda, Nakao Kojima (July 26, 2008). «Combined activation of methyl paraben by light irradiation and esterase metabolism toward oxidative DNA damage». Chemical Research in Toxicology 21 (8): 1594–9. DOI:10.1021/tx800066u.
25. ↑ SCCP: Opinion on Parabens. Colipa No P82 10 Oct 2006.
26. ↑ Jones J (September 20, 2000). «Can rumors cause cancer?». Journal of the National Cancer Institute 92 (18): 1469–71. DOI:10.1093/jnci/92.18.1469.
27. ↑ Antiperspirants do NOT cause breast cancer. Breastcancer.org (August 15, 2008).(недоступная ссылка — история) Проверено 15 апреля 2010.
28. ↑ ^{1 2} Rita Arditti Cosmetics, parabens, and breast cancer. Organic Consumers Association (June 9, 2004). Архивировано из первоисточника 1 мая 2012.
29. ↑ The truth about antiperspirants and breast cancer. Unilever. Архивировано из первоисточника 1 мая 2012.
30. ↑ Lebovits SC Cosmetics firms heed calls for organics. The Boston Globe (May 26, 2008).