Тетанотоксин

Структура тетаноспазмина

Механизм действия тетаноспазмина

Тетанотоксин (тетаноспазмин, TeTx, TeNT) — чрезвычайно сильнодействующий нейротоксин, продуцируемый вегетативными клетками Clostridium tetani ^[1] в анаэробных условиях, является причиной мышечных спазмов при столбняке. Неизвестно, какую функцию выполняет этот токсин в естественных для бактерии условиях (грунте).
Для людей смертельная одноразовая доза токсина составляет 0,2-0,3 мг ^[2].

Структура

Тетанотоксин - белок с молекулярной массой 150 кДа. Представляет собой гетеродимер из цепи А , или лёгкой, массой 50 кДа, и цепи В, или тяжёлой, массой 100 кДа, которые соединены дисульфидной связью.

• цепь В связывается с дисиалоганглиозидами (GD2 и GD1b) на мембране нейрона и обеспечивает проникновение в клетку.
• цепь А - цинк-зависимая эндопептидаза, расщепляет синаптобревин.

Механизм действия

При инфицировании человека, тетанотоксин распространяется по лимфатической и кровеносной системах (не оказывая на них существенного влияния). Через нервно-мышечный синапс токсин попадает в аксон и далее по механизму ретроградного транспорта с участием моторных белков динеинов поступает в центральную нервную систему ^[3][4]. Там он блокирует высвобождение ГАМК и глицина (тормозных нейромедиаторов) из нервных окончаний путём расщепления синаптобревина ^[5] (белка, который осуществляет экзоцитоз везикул с нейромедиаторами в синаптическую щель). Токсин необратимо поражает нервные окончания ^[3], и функция нерва может восстановиться только путём образования новых терминалей и синапсов.

Ссылки

1. ↑ Dorland's Medical Dictionary
2. ↑ Medihelp.ru
3. ↑ ^{1 2} Farrar JJ; Yen LM; Cook T; Fairweather N; Binh N; Parry J; Parry CM (September 2000). «Tetanus». Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 69 (3): 292–301. PMID 10945801.
4. ↑ AU Lalli G; Gschmeissner S; Schiavo G (November 15, 2003). «Myosin Va and microtubule-based motors are required for fast axonal retrograde transport of tetanus toxin in motor neurons». Journal of Cell Science 116 (Pt 22): 4639–50. DOI:10.1242/jcs.00727. PMID 14576357.
5. ↑ Schiavo G; Benfenati F; Poulain B; Rossetto O; Polverino de Laureto P; DasGupta BR; Montecucco C (October 29, 1992). «Tetanus and botulinum-B neurotoxins block neurotransmitter release by proteolytic cleavage of synaptobrevin». Nature 359 (6398): 832–5. DOI:10.1038/359832a0. PMID 1331807.

Для улучшения этой статьи желательно?: Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное. Викифицировать статью.