TNFRSF10A

TNFRSF10A

Обозначения
Символы	TNFRSF10A; Apo2, CD261, DR4, TRAILR-1
Entrez Gene	8797
HGNC	11904
OMIM	603611
RefSeq	NM_003844
UniProt	O00220
Другие данные
Локус	8-я хр., 8p21

TNFRSF10A (англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10A) — мембранный белок, рецептор из надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли. Участвует в активации апоптоза. Продукт гена человека TNFRSF10A.

Функции

TNFRSF10A входит в многочисленное надсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNFR). Является рецептором для лиганда цитотоксичности TNFSF10 (TRAIL). Адаптерный белок FADD рекрутирует каспазу-8 к активированному рецертору, что приводит к активации каспазы-8 и инициирует последующий каспазный каскад, приводящий к апоптозу клетки. Участвует в активации фактора транскрипции NF-kB.^[1]

Структура

Белок состоит из 468 аминокислот, молекулярная масса — 50,1 кДа. После созревания и отщепления сигнального пептида остаётся 445 аминокислот. N-концевой внеклеточный домен содержит 3 повтора TNFR-Cys и DEATH-домен. Кроме этого, домен содержит участок N-гликозилирования и до 7 внутримолекулярных дисульфидных связей. Цитозольный учасок содержит 3 фосфорилируемых серинов.

Ваимодействует с DAP3.^[2]

См. также

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Entrez Gene: TNFRSF10A tumor necrosis factor receptor superfamily, member 10a.
2. ↑ Miyazaki, T; Reed J C (June 2001). «A GTP-binding adapter protein couples TRAIL receptors to apoptosis-inducing proteins». Nat. Immunol. 2 (6): 493–500. DOI:10.1038/88684. ISSN 1529-2908. PMID 11376335.

Литература

• Kimberley FC, Screaton GR (2005). «Following a TRAIL: update on a ligand and its five receptors.». Cell Res. 14 (5): 359–72. DOI:10.1038/sj.cr.7290236. PMID 15538968.
• Fleury S, Thibodeau J, Croteau G, et al. (1995). «HLA-DR polymorphism affects the interaction with CD4.». J. Exp. Med. 182 (3): 733–41. DOI:10.1084/jem.182.3.733. PMID 7650480.
• MacFarlane M, Ahmad M, Srinivasula SM, et al. (1997). «Identification and molecular cloning of two novel receptors for the cytotoxic ligand TRAIL.». J. Biol. Chem. 272 (41): 25417–20. DOI:10.1074/jbc.272.41.25417. PMID 9325248.
• Schneider P, Bodmer JL, Thome M, et al. (1997). «Characterization of two receptors for TRAIL.». FEBS Lett. 416 (3): 329–34. DOI:10.1016/S0014-5793(97)01231-3. PMID 9373179.
• Marsters SA, Sheridan JP, Pitti RM, et al. (1998). «A novel receptor for Apo2L/TRAIL contains a truncated death domain.». Curr. Biol. 7 (12): 1003–6. DOI:10.1016/S0960-9822(06)00422-2. PMID 9382840.
• Chaudhary PM, Eby M, Jasmin A, et al. (1998). «Death receptor 5, a new member of the TNFR family, and DR4 induce FADD-dependent apoptosis and activate the NF-kappaB pathway.». Immunity 7 (6): 821–30. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80400-8. PMID 9430227.
• Schneider P, Thome M, Burns K, et al. (1998). «TRAIL receptors 1 (DR4) and 2 (DR5) signal FADD-dependent apoptosis and activate NF-kappaB.». Immunity 7 (6): 831–6. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80401-X. PMID 9430228.
• Diab BY, Lambert NC, L'Faqihi FE, et al. (1999). «Human collagen II peptide 256-271 preferentially binds to HLA-DR molecules associated with susceptibility to rheumatoid arthritis.». Immunogenetics 49 (1): 36–44. DOI:10.1007/s002510050461. PMID 9811967.
• Costanzo A, Guiet C, Vito P (1999). «c-E10 is a caspase-recruiting domain-containing protein that interacts with components of death receptors signaling pathway and activates nuclear factor-kappaB.». J. Biol. Chem. 274 (29): 20127–32. DOI:10.1074/jbc.274.29.20127. PMID 10400625.
• Hymowitz SG, Christinger HW, Fuh G, et al. (1999). «Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5.». Mol. Cell 4 (4): 563–71. DOI:10.1016/S1097-2765(00)80207-5. PMID 10549288.
• Gibson SB, Oyer R, Spalding AC, et al. (2000). «Increased expression of death receptors 4 and 5 synergizes the apoptosis response to combined treatment with etoposide and TRAIL.». Mol. Cell. Biol. 20 (1): 205–12. DOI:10.1128/MCB.20.1.205-212.2000. PMID 10594023.
• Kuang AA, Diehl GE, Zhang J, Winoto A (2000). «FADD is required for DR4- and DR5-mediated apoptosis: lack of trail-induced apoptosis in FADD-deficient mouse embryonic fibroblasts.». J. Biol. Chem. 275 (33): 25065–8. DOI:10.1074/jbc.C000284200. PMID 10862756.
• Miyazaki T, Reed JC (2001). «A GTP-binding adapter protein couples TRAIL receptors to apoptosis-inducing proteins.». Nat. Immunol. 2 (6): 493–500. DOI:10.1038/88684. PMID 11376335.
• Trauzold A, Wermann H, Arlt A, et al. (2001). «CD95 and TRAIL receptor-mediated activation of protein kinase C and NF-kappaB contributes to apoptosis resistance in ductal pancreatic adenocarcinoma cells.». Oncogene 20 (31): 4258–69. DOI:10.1038/sj.onc.1204559. PMID 11464292.
• Dörr J, Bechmann I, Waiczies S, et al. (2002). «Lack of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand but presence of its receptors in the human brain.». J. Neurosci. 22 (4): RC209. PMID 11844843.
• Koyama S, Koike N, Adachi S (2002). «Expression of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and its receptors in gastric carcinoma and tumor-infiltrating lymphocytes: a possible mechanism of immune evasion of the tumor.». J. Cancer Res. Clin. Oncol. 128 (2): 73–9. DOI:10.1007/s004320100292. PMID 11862476.
• Guan B, Yue P, Lotan R, Sun SY (2002). «Evidence that the human death receptor 4 is regulated by activator protein 1.». Oncogene 21 (20): 3121–9. DOI:10.1038/sj.onc.1205430. PMID 12082627.
• Söderström TS, Poukkula M, Holmström TH, et al. (2002). «Mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase signaling in activated T cells abrogates TRAIL-induced apoptosis upstream of the mitochondrial amplification loop and caspase-8.». J. Immunol. 169 (6): 2851–60. PMID 12218097.

Ссылки

• TNFR (TNF-рецепторы).  (рус.)