- Мифепристон
-
Мифепристон
Химическое соединение ИЮПАК 17β-Hydroxy-11β-(4-dimethylamino-phenyl)- 17α-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on Брутто-
формулаC29H35NO2 Мол.
масса429,60 г/моль CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ Фармакокинетика Биодоступность 69 % Метаболизм печень Период полувыведения 18 часов Экскреция 90 % с фекалиями, 10 % с мочой Лекарственные формы таблетки, субстанция-порошок (пакеты полиэтиленовые двухслойные)[1] Способ введения орально Торговые названия Миропристон (Россия), Мифегин, РУ-486, Пенкрофтон, Мифолиан, Мифепрекс - применяютя при родовспоможении и для медикаментозного аборта,Женале, Гинепристон (Россия) - препараты для экстренной контрацепции, Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство, не обладающее гестагенной активностью.
Мифепристон используется для подготовки и индукции родов при нормальной доношенной беременности, для посткоитальной (экстренной, пожарной) контрацепции, для прерывания нежелательной беременности на ранних сроках без хирургического вмешательства — см. Медикаментозный аборт, см. также Экстренная контрацепция
Содержание
Фармакологическое действие
Под воздействием мифепристона блокируются прогестероновые рецепторы, повышается сократительная способность миометрия. Мифепристон стимулирует высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует изгнанию плодного яйца из полости матки.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация 1,98 мг/л препарата в крови после приёма 600 мг мифепристона достигается через полтора часа. Абсолютный биорезерв равен 69 %. В плазме мифепристон на 98 % связывается с плазматическими протеинами: альбумином и главным образом альфа-гликопротеином. 90 % выводится из организма с фекалиями, оставшиеся 10 % с мочой. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно (концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами), затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов.
Показания к применению
Используется в различных дозах для:
- 600 мг (препараты Мифегин(Франция), Мифепрекс(Россия)) в комбинации с простагландинами для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи). Эффективность препарата составляет 99 %.
- 200 мг - для индукции родов при нормальной доношенной беременности (Мифепрекс)
- 50 мг - лечение миомы матки (препарат Гинестрил)
- 10 мг - экстренная (посткоитальная) контрацепция(препараты Агеста, Гинепристон, Женале). Эффективность препарата 99% См. также Экстренная контрацепция
Способ применения и дозировка
Применение во время беременности ведёт к раскрытию шейки матки и отторжению эндометрия в течение 48 часов после приёма медикамента. Через 36-48 часов пациентка принимает препарат простагландина (Мизопристол, Сайтотек), комплектуемый с Мифепристоном. Благодаря этому происходит сокращение матки, запускается механизм искусственного аборта. Мифепристон действует на протяжении всей беременности, однако применение препарата на более поздних сроках беременности (после 7-й недели) возможно только по медицинским показаниям.
В присутствии доктора однократно принимаются 600 мг (3 таблетки по 200 мг) мифепристона.
Пациентка должна постоянно находиться под наблюдением медицинского персонала, минимум 2 часа после применения мифепристона. Через 36–48 часа после приёма следует пройти УЗИ-контроль. Через 8–14 дней необходимо пройти клиническое обследование, повторный УЗИ-контроль матки, чтобы убедится в полном изгнании плода. При отсутствии эффекта на 14-й день (прогрессирование беременности) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата или выскабливание.
Смертельные случаи
На 2006 год регуляторным органам США было известно о 12 случаях смерти, связанных с медикаментозным абортом с применением комбинации аналогов простагландинов (гемепрост, мизопростол) и мифепристона. Во всех случаях смерть пациенток была зафиксирована от токсического шока, вызванного бактерией C. Sordellii. Одним из объяснений данных смертельных случаев является снижение местного иммунитета у пациенток в связи с вагинальным введением аналогов простагландинов (мизопростол в свечах). В настоящее время вагинальная форма простагландинов (во Франции запрещены) применяется значительно реже по причине выявленных фатальных осложнений[2].
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость
- Беременность, не подтверждённая клиническими исследованиями или превышающая по сроку 42 дня после прекращения менструации либо возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции
- Подозрение на внематочную беременность
- Миома матки
- Надпочечниковая, почечная и/или печёночная недостаточность
- Воспалительные заболевания влагалища
- Длительное лечение кортикостероидами
- Нарушение гемостаза
- Анемия
- Бронхиальная астма
С осторожностью:
- хронические обструктивные заболевания легких;
- бронхиальная астма;
- артериальная гипертензия;
- нарушения ритма сердца;
- сердечная недостаточность.[1]
Побочные эффекты
- Обильное маточное кровотечение (в 5 % случаев), иногда требуется вмешательство с целью остановить кровотечение
- Ноющая боль внизу живота
- Воспаление матки и придатков
- Инфекция матки и мочевыводящих путей
- Диспепсические явления в виде дискомфорта в области живота
- Слабость
- Сильная головная боль, головокружение
- Тошнота и рвота
- Нарушение стула
- Повышение температуры
- Редкие случаи аллергических реакций: сыпь, крапивница
Примечания
- После применения препарата следует на 14 дней прекратить грудное вскармливание
- В случае, когда резус матери отрицательный, необходимо провести иммунизацию
- Новая беременность возможна сразу же после прерывания беременности. Беременность во время первого цикла после приёма мифепристона крайне нежелательна, поэтому следует позаботиться о контрацепции
- Приём малой дозы (10 мг) препарата Мифепристона (Гинепристон) в течение 72 часов после незащищённого полового акта — один из методов экстренной контрацепции
- Мифепристон используется также для подготовки шейки матки к прерыванию беременности методом аспирации (в этом случае необходимо принять всего 200 мг)
Взаимодействие
Следует избегать применения НПВС. При одновременном приеме Мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.[1]
Примечания
- ↑ 1 2 3 Мифепристон. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Архивировано из первоисточника 1 марта 2012.
- ↑ Mifepristone: Approval Process and Postmarketing Activities
Ссылки
- клинические исследования
- Миропристон, инструкция препарата на сайте производителя
- Описание препарата в Энциклопедии лекарств РЛС
- Отчет FDA о Мифепристоне
Категории:- Лекарственные средства по алфавиту
- Аборт
- Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Wikimedia Foundation. 2010.